Результаты исследования III фазы TROPION-Breast01 показали, что датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) продемонстрировал статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) (первичная конечная точка) по сравнению с химиотерапией у пациентов с неоперабельным или метастатическим гормон-рецептор положительным (HR+), HER2-слабоположительным (HER2-low) или HER2-отрицательным (HER2-) раком молочной железы (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–). Исследуемые пациенты ранее получали эндокринную терапию и по крайней мере одну линию системной терапии.

По сравнению с химиотерапией при применении датопотамаба дерукстекана отмечалась тенденция к увеличению ОВ — одного из компонентов двойной первичной конечной точки. На момент промежуточного анализа данные по ОВ были незрелыми. Исследование будет продолжаться согласно плану с целью оценки ОВ.

Профиль безопасности датопотамаба дерукстекана был сопоставимым с данными предшествующих клинических исследований при раке молочной железы. При этом новых сигналов по профилю безопасности выявлено не было. Частота случаев интерстициальной болезни легких всех степеней тяжести была низкой.

Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом созданный и целенаправленно воздействующий на TROP2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), разрабатываемый совместно компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Данные, полученные в исследовании TROPION-Breast01 — важное событие для пациентов с HR+, HER2-low или HER2- метастатическим раком молочной железы, у которых опухоль нечувствительна к эндокринной терапии и пока наблюдаются неблагоприятные исходы. Мы очень рады этим положительным результатам».

Ежегодно рак молочной железы диагностируют более чем у двух миллионов человек во всем мире¹. HR+, HER2-low или HER2- рак молочной железы является самым распространенным подтипом рака молочной железы, на который приходится более 65 % случаев заболевания^1,2. Стандартной стартовой терапией считается эндокринная терапия, однако у большинства пациентов с распространенным заболеванием развивается резистентность, что подчеркивает необходимость наличия дополнительных вариантов лечения^3,4. TROP2 — белок, который активно экспрессируется при HR+, HER2-low или HER2- раке молочной железы^5,6.

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» проводят два дополнительных исследования III фазы по оценке эффективности датопотамаба дерукстекана при раке молочной железы. В исследовании TROPION-Breast02 проводится сравнение датопотамаба дерукстекана с химиотерапией у пациентов с трижды негативным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы (ТНРМЖ), ранее не получавших лечение и подходящих для терапии анти-PD-L1 препаратами. В рамках исследования TROPION-Breast03 датопотамаб дерукстекан изучается в виде монотерапии и в сочетании с дурвалумабом по сравнению с терапией по выбору исследователя у пациентов с ТНРМЖ I–III стадии с наличием остаточной опухоли после неоадъювантной терапии.

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

Приложение:

HR-положительный рак молочной железы

Рак молочной железы остается наиболее распространенным онкологическим заболеванием и считается одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире¹. В 2020 году было диагностировано более двух миллионов случаев рака молочной железы, что привело к примерно 685 000 случаям смерти пациентов по всему миру¹.

Рак молочной железы считается HR+, HER2-low или HER2-, когда в опухоли определяются гормональные рецепторы эстрогена и (или) прогестерона и отмечается низкая экспрессия HER2 или ее отсутствие (оценка экспрессии HER2 определяется как ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–)^2,7. HR+, HER2-low или HER2- рак молочной железы относится к самому распространенному подтипу рака молочной железы, на который приходится более 65 % случаев заболевания². Ожидается, что после установления диагноза HR+, HER2-low или HER2- метастатического рака молочной железы пять лет проживут около 30 % пациентов².

TROP2 — это белок, который активно экспрессируется в некоторых солидных опухолях, в том числе при HR+, HER2-low или HER2- раке молочной железы⁵. У пациентов, больных раком молочной железы экспрессия TROP2 связана с увеличением частоты прогрессирования опухоли и низкой выживаемостью^5,6.

Исследование TROPION-Breast01

TROPION-Breast01 представляет собой международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана в сравнении с монохимиотерапией, назначаемой по выбору исследователя (эрибулин, капецитабин, винорелбин или гемцитабин) у пациентов с неоперабельным или метастатическим HR+, HER2-low или HER2- (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–) раком молочной железы, у которых отмечалось прогрессирование на фоне предшествующей эндокринной терапии или которые считались не подходящими для ее назначения согласно оценке исследователя.

Двумя первичными конечными точками исследования TROPION-Breast01 являются ВБП согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме (BICR) и ОВ. К основным вторичным конечным точкам относятся частота объективного ответа, продолжительность ответа, ВБП по оценке исследователя, частота контроля заболевания и время до первой последующей линии терапии.

В исследовании TROPION-Breast01 было включено более 700 пациентов в исследовательских центрах Азии, Европы, Северной Америки, Южной Америки и Африки. Для получения дополнительной информации об исследовании посетите веб-страницу ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) — экспериментальный конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), направленный против белка TROP2. Разработанный по запатентованной компанией «Даичи Санкио» технологии производства ADC на основе производных экзатекана (DXd), датопотамаб дерукстекан является одним из пяти основных ADC в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование является самой передовой программой научной платформы по изучению ADC компании «АстраЗенека». Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированного моноклонального антитела класса IgG1 к TROP2, разработанного в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, соединенного с молекулами ингибитора топоизомеразы I (производного экзатекана, DXd) с помощью расщепляемых тетрапептидных линкеров.

На международном уровне реализуется обширная программа, включающая в себя более 12 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при различных типах опухолей, в том числе при немелкоклеточном раке легкого, тройном негативном раке молочной железы и раке молочной железы с наличием гормональных рецепторов и низкой экспрессией HER2 или отсутствием таковой. Помимо программы TROPION, датопотамаб дерукстекан также исследуется в составе различных комбинаций. Компания «АстраЗенека» также ведет разработку диагностического теста, направленного на выявление пациентов, которые смогут получить максимальную пользу от лечения датопотамабом дерукстеканом.

Сотрудничество с компанией «Даичи Санкио»

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок препарата трастузумаб дерукстекан в марте 2019 года, и препарата датопотамаб дерукстекан в июле 2020 года (кроме Японии, где исключительные права принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

О работе компании «АстраЗенека» в области рака молочной железы

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании «АстраЗенека» включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

С помощью трастузумаба дерукстекана, конъюгата моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC) на основе антитела к HER2-рецептору, компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» прилагают все усилия для улучшения исходов лечения у пациентов, ранее получавших терапию для HER2-положительного и HER2-слабоположительного метастатического рака молочной железы и изучают потенциал применения этого препарата на более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Компания «АстраЗенека» продолжает улучшать исходы лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов фулвестрант и гозерелин и стремится найти новые способы лечения HR-положительного рака с помощью селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов следующего поколения (СЭРсп) и потенциального нового препарата камизестрант, а также потенциального первого представителя нового класса препаратов, ингибитора AKT-киназы, капивасертиба. Компания «АстраЗенека» также сотрудничает с компанией «Даичи Санкио» для изучения потенциала конъюгата моноклональнального антитела с лекарственным препаратом (ADC) на основе антител к TROP2-рецептору, датопотамаба дерукстекана, в этой линии терапии.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии, который изучался у пациентов с герминальными мутациями генов BRCA на ранних стадиях рака молочной железы и при наличии метастазов. Компании «АстраЗенека» и «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде) продолжают исследования олапариба в данной линии терапии и изучают потенциал применения этого препарата на ранних стадиях заболевания.

В поиске столь необходимых вариантов лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы), компания «АстраЗенека» оценивает потенциал применения датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в сочетании с иммунотерапией дурвалумабом, капивасертибом в сочетании с химиотерапией и дурвалумабом в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, включая олапариб и трастузумаб дерукстекан.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

2.     National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Доступно по ссылке: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. По состоянию на сентябрь 2023 г.

3.     Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

4.     Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

5.     Goldenberg D, et al. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.

6.     Vidula N, et al. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 gene (TACSTD2) expression in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022 Aug;194(3):569-575.

7.     Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.