Препарат Трастузумаб дерукстекан производства компаний «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» достиг предварительно заданных критериев эффективности в отношении показателя частоты объективного ответа и продолжительности ответа на лечение 

В ходе предварительного анализа данных исследования II фазы DESTINY-PanTumor02 были получены положительные результаты: у пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан производства компаний «АстраЗенека» и «Даичи Санкио», была достигнута заранее заданная целевая частота объективного ответа (ЧОО), а также продемонстрирован стойкий ответ на лечение при различных HER2-экспрессирующих распространенных солидных опухолях у сильно предлеченных пациентов.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой специальным образом созданный и целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC).

В исследовании II фазы DESTINY-PanTumor02 оценивается эффективность и безопасность трастузумаба дерукстекана у ранее получавших лечение пациентов с местнораспространенными, неоперабельными или метастатическими HER2-экспрессирующими солидными опухолями, не подлежащими радикальному лечению, включая рак желчевыводящих путей, мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия, яичников, поджелудочной железы и редкие виды рака. Первичной конечной точкой исследования является подтвержденная ЧОО, а продолжительность ответа (ПрО) является основной вторичной конечной точкой.

Белок HER2 — это тирозинкиназный рецептор, который экспрессируется на поверхности различных клеток человеческого организма и участвует в физиологических процессах клеточного роста^1,2. В некоторых опухолевых клетках выявляется гиперэкспрессия или амплификация HER2 или активирующие HER2 мутации^1,3. Анти-HER2-таргетная терапия применяется для лечения рака молочной железы, желудка и легкого, а для оценки ее потенциальной роли в лечении других типов опухолей, экспрессирующих HER2, необходимы дополнительные исследования ^2,4-6.

Кристиан Массачези (Cristian Massacesi), главный медицинский специалист и директор по развитию онкологического подразделения компании «АстраЗенека», заявил: «Трастузумаб дерукстекан продемонстрировал возможности улучшения результатов терапии пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, желудка и легкого. Сейчас появились первые положительные результаты применения препарата и при других опухолях, трудно поддающихся лечению. Результаты исследования DESTINY-PanTumor02 знаменуют важный шаг в изучении потенциальной роли трастузумаба дерукстекана при лечении различных HER2-экспрессирующих опухолей».

Профиль безопасности препарата трастузумаб дерукстекан, наблюдаемый при лечении пациентов в исследовании DESTINY-PanTumor02, был сопоставимым с таковым в других исследованиях этого препарата. Новых сигналов в отношении безопасности при этом выявлено не было.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Приложение

Исследование DESTINY-PanTumor02

DESTINY-PanTumor02 — международное многоцентровое мультикогортное открытое исследование II фазы для оценки эффективности и безопасности трастузумаба дерукстекана (5,4 мг/кг) при лечении HER2-экспрессирующих опухолей, включая рак желчевыводящих путей, мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия, яичников, поджелудочной железы и редкие виды рака.

Первичной конечной точкой эффективности в исследовании DESTINY-PanTumor02 является подтвержденная ЧОО по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включают продолжительность ответа (ПрО), частоту контроля заболевания (ЧКЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ), безопасность, переносимость и фармакокинетические показатели.

В исследование DESTINY-PanTumor02 было включено 268 пациентов в различных центрах в Азии, Европе и Северной Америке. Для получения дополнительной информации об исследовании посетите веб-страницу ClinicalTrials.gov.                                                                                                                        

Трастузумаб дерукстекан

Трастузумаб дерукстекан представляет собой ADC (конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом) на основе антитела к HER2. Разработанный по запатентованной компанией «Даичи Санкио» технологии производства ADC на основе производного экзатекана (DXd), трастузумаб дерукстекан — это основной ADC в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование представляет собой самую передовую программу научной платформы по изучению ADC компании «АстраЗенека». Трастузумаб дерукстекан состоит из моноклонального антитела к HER2, соединенного с лекарственным веществом, ингибитором топоизомеразы I (производным экзатекана), с помощью стабильного расщепляемого линкера на основе тетрапептида.

На основании результатов исследования DESTINY-Breast03 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) был зарегистрирован более чем в 40 странах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших лечение на основе анти-HER2-терапии (одна линия или более) при наличии метастазирования или в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии, у которых развился рецидив заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения терапии.

По результатам исследования DESTINY-Breast04 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) был зарегистрирован более чем в 30 странах для лечения взрослых пациентов с HER2-слабоположительным нерезектабельным или метастатическим раком молочной железы (результат иммуногистохимического исследования [ИГХ] 1+ или ИГХ 2+/отрицательный результат гибридизации in situ [ISH]), ранее получавших системную терапию при терапии метастатических форм рака или рецидива заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

По результатам исследования DESTINY-Lung02 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) был зарегистрирован в США в рамках ускоренной процедуры одобрения для лечения ранее получавших системную терапию взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с активирующими HER2 (ERBB2) мутациями, выявленными согласно анализу, одобренному FDA. Подтверждение регистрации данного показания может зависеть от проверки клинической пользы препарата и ее описания в ходе подтверждающего исследования.

На основании результатов исследований DESTINY-Gastric01 и DESTINY-Gastric02 трастузумаб дерукстекан (6,4 мг/кг) также зарегистрирован более чем в 30 странах для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, которые ранее получали терапию препаратами трастузумаба.

О программе разработки трастузумаба дерукстекана

В настоящее время проводится международная программа клинической разработки с оценкой эффективности и безопасности монотерапии трастузумабом дерукстеканом при различных злокачественных новообразованиях, где HER2-рецепторы являются мишенью терапии. Проводятся исследования и по оценке применения препарата в комбинации с другими видами противоопухолевой терапии, в частности с иммунотерапией.

О сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»

Компании «Даичи Санкио Компани, Лимитед» (TSE: 4568) [далее — «Даичи Санкио»] и «АстраЗенека» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок препарата трастузумаб дерукстекан (конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антитела к HER2-рецептору) в марте 2019 года и препарата датопотамаб дерукстекан (DS-1062; конъюгат моноклональнального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антител к TROP2-рецептору) в июле 2020 года (в Японии исключительные права принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремится к разработке препаратов, позволяющих вылечить любые формы злокачественных новообразований, и использует передовые научные достижения, чтобы понять природу онкологических заболеваний во всей их многогранности для создания, разработки и внедрения в практику инновационных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых онкологических заболеваниях, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и преобразить опыт пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список истоников

1.    ASCO. Breast Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_guide_breast.pdf. По состоянию на март 2023 г.

2.    Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications Mol Biol Int. 2014;852748. 

3.    Omar N, et al. HER2-an emerging biomarker in non-breast and non-gastric cancers. Pathogenesis. 2015;2(3):1-9.

4.    Wu VS, et al. From bench to bedside: What do we know about hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer? J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;153;45-53.

5.    American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Stomach Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html. По состоянию на март 2023 г.

6.    National Cancer Institute. Enhertu Marks First Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/fda-lung-cancer-enhertu-her2. По состоянию на март 2023 г. 

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.