Лекарственный препарат Ултомирис® (равулизумаб) одобрен в России для терапии двух редких комплемент-опосредованных заболеваний – пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС)¹.

Равулизумаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор комплемента С5 длительного действия. Равулизумаб – это новая молекула, созданная на основе экулизумаба^2-3. Средний период ее полувыведения составляет 51,8 дня¹, что дает возможность использовать препарат только один раз в четыре или восемь недель (в зависимости от веса пациента) как у взрослых пациентов, так и у детей весом более 20 кг, тогда как экулизумаб для этих заболеваний требуется пациентам в четыре раза чаще – один раз в две недели^4,5. Применение равулизумаба позволяет сократить число посещений медицинских учреждений.

Эффективность препарата была оценена в клиническом исследовании ALXN1210-PNH-301    с участием 246 пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которым ранее не проводилась патогенетическая терапия заболевания. В рамках исследования часть пациентов получала равулизумаб, остальные участники получали терапию экулизумабом. Согласно полученным результатам, равулизумаб продемонстрировал не меньшую эффективность, чем при использовании экулизумаба. Пациенты из обеих групп не нуждались в переливании крови, при этом частота гемолиза у участников исследования из двух групп не отличалась⁶.

Терапия равулизумабом обеспечила немедленное и полное ингибирование белка C5 комплемента и подавила активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Лечение приводило к быстрому и устойчивому снижению активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови и уменьшению выраженности усталости по шкале FACIT-Fatigue ^1,6.

В ходе исследования ALXN1210-aHUS-310 с участием пациентов с аГУС, ранее получавших экулизумаб, была установлена не меньшая эффективность равулизумаба в сравнении с терапией экулизумабом⁷. Лечение равулизумабом привело к нормализации количества тромбоцитов, уровня ЛДГ (маркера гемолиза) и улучшению функции почек. Более чем у половины пациентов был отмечен полный ответ, который выражался в нормализации уровня ЛДГ, тромбоцитов и улучшении функции почек одновременно⁷.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это прогрессирующее жизнеугрожающее заболевание. При данном заболевании происходит разрушение эритроцитов (неконтролируемый комплемент-опосредованный гемолиз), которое проявляется одышкой, усталостью и потемнением мочи.⁴ Осложнение заболевания может привести к тромбозу, поражению органов-мишеней, например, почек. ПНГ является крайне редким заболеванием. По данным международного регистра ПНГ, инициированного в 2003 году, заболеваемость ПНГ составляет 1-1,5 на 1 млн населения в год ^8,9, распространенность составляет 1,59 на 100 тыс. человек¹⁰. Пациенты с ПНГ нуждаются в неопределенно долгой терапии препаратами ингибитор комплемента С5⁴.

Атипичный гемолитико-уремический синдром – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется острым началом и развитием комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА)⁵. ТМА приводит к повреждению эндотелия микроциркуляторного русла и последующему поражению органов, в основном почек – более 50% таких пациентов имеют острую почечную недостаточность и нуждаются в диализе ^11,12, также у 10-49% пациентов могут наблюдаться повреждения других органов ^{5, 13 -18}. По данным разных авторов, в мире заболеваемость составляет 0,23-1,9 новых случаев на 1 млн населения в популяции в целом, распространенность – примерно 4,9 на 1 млн человек с колебаниями от 2,2 до 9,4 на 1 млн среди детей и подростков ^12,19.

Евгения Логачева, медицинский директор по направлению «Онкология и редкие заболевания» «АстраЗенека», Россия и Евразия, отметила: «Такие жизнеугрожающие заболевания, как пароксизмальная ночная гемоглобинурия и атипичный гемолитико-уремический синдром – это всегда тяжелое бремя для пациентов, которое в том числе сильно влияет на их мобильность. Одобрение равулизумаба даст пациентам возможность придерживаться терапии с менее частым введением препарата, а значит уменьшить количество посещений лечебного учреждения, не потеряв контроль над заболеванием. Мы рады, что нам удается прислушиваться к нашим пациентам и понимать их особые потребности. Именно это является стимулом нашей работы по созданию инновационных препаратов».

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Приложение

О равулизумабе 

Равулизумаб – первый и единственный ингибитор С5 компонента комплемента длительного действия, обеспечивает его незамедлительное, полное и надежное ингибирование. Действие препарата основано на ингибировании белка С5 в терминальной стадии активации каскада системы комплемента, части иммунной системы человека. При неконтролируемой активации системы комплемента имеет место слишком выраженный иммунный ответ, в результате чего организм атакует свои собственные здоровые клетки. Равулизумаб вводится взрослым пациентам внутривенно однократно каждые восемь недель, после введения нагрузочной дозы.

Равулизумаб одобрен к применению в США, ЕС и Японии для лечения определенных когорт взрослых пациентов с миастенией гравис.

Препарат также зарегистрирован в США, ЕС и Японии для терапии определенных когорт взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а в США и ЕС – для лечения ПНГ у определенных когорт пациентов детского возраста.

Более того, равулизумаб одобрен в США, ЕС и Японии для ингибирования тромботической микроангиопатии, связанной с активацией системы комплемента, у определенных когорт взрослых и детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Препарат одобрен в ЕС для лечения взрослых пациентов с заболеванием спектра оптиневромиелита.

В рамках расширенной программы по разработке равулизумаба оценивают возможность применения препарата по дополнительным гематологическим и неврологическим показаниям.

Список источников:

1.            ОХЛП препарата Ултомирис® (равулизумаб).ЛП-№001862 от 28.02.2023 Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. Дата обращения: 17.05.2023

2.            Sheridan D, et al. PLoS One. 2018;13(4):e0195909. doi: 10.1371/journal.pone.0195909.

3.            Rother RP, et al. Nature Biotechnol. 2007;25(11):1256-1264

4.            Клинические рекомендации МЗ РФ. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/695_1 Дата обращения: 17.05.2023

5.            Sellier-Leclerc AL, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2392-2400.

6.            ALXN1210 (Ravulizumab) Versus Eculizumab in Complement Inhibitor Treatment-Naïve Adult Participants With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02946463. Дата обращения: 14.03.2023.

7.            ALXN1210 in Complement Inhibitor Treatment-Naïve Adult and Adolescent Participants With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8207473/. Дата обращения: 14.03.2023.

8.            Yu F., Du Y., Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America // Int. J. Hematol. Springer Japan, 2016. Vol. 103, № 6. P. 649–654.

9.            Hill A. et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria // Nat. Rev. Dis. Prim. 2017. Vol. 3, № 1. P. 17028.

10.          Hill A. et al. The incidence and prevalence of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and survival of patients in Yorkshire. // Blood. 2006. Vol. 108, № September 2018. P. Abstract 985.

11.          Campistol JM, et al. Nefrologia. 2015;35(5):421-447

12.          Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:60

13.          Noris M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(10):1844-1859.

14.          Neuhaus TJ, et al. Arch Dis Child. 1997;76(6):518-521.

15.          Fidan K, et al. Pediatr Nephrol. 2018;33(8):1395-1403.

16.          Fremeaux-Bacchi V, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(4):554-562.

17.          Schaefer F, et al. Kidney Int. 2018;94(2):408-418

18.          Клинические рекомендации МЗ РФ Атипичный гемолитико-уремический синдром. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/550_2. Дата обращения: 17.05.2023

19.          Yan K, Desai K, Gullapalli L et al. Epidemiology of atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic literature review. Clinical Epidemiology 2020;12:295-305

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.