Результаты исследования III фазы EMERALD-1 показали, что дурвалумаб в комбинации с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) и бевацизумабом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с только ТАХЭ у пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), имеющих показания к эмболизации. Исследование продолжается для оценки вторичной конечной точки — общей выживаемости (ОВ).

Рак печени, в структуре которого ГЦР является наиболее распространенным типом, занимает третье место среди причин онкологической смертности. Ежегодно в мире диагностируется около 900 000 случаев рака печени^1,2. Примерно 20–30% пациентов не имеют противопоказаний к процедуре эмболизации, которая блокирует кровоснабжение опухоли и во время которой также можно провести лучевую или химиотерапию непосредственно в печени^3-9. Хотя эта процедура считается стандартом лечения, у большинства пациентов после эмболизации быстро происходит прогрессирование заболевания или развивается рецидив^10-14.

Главный исследователь EMERALD-1, профессор, доктор Риккардо Ленсиони (Riccardo Lencioni) заявил: «У пациентов с раком печени, которым можно провести эмболизацию, наблюдается высокая частота прогрессирования или рецидивирования заболевания, а эффективная системная терапия для применения на ранних стадиях отсутствует. Результаты нашего исследования, впервые показавшие, что сочетание иммунотерапии дурвалумабом и бевацизумабом с ТАХЭ значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования, способны перевернуть представления о лечении этого сложного заболевания с неблагоприятным исходом».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Положительные результаты применения дурвалумаба в исследовании EMERALD-1 позволят использовать иммунотерапию у пациентов с ранними стадиями рака печени. Мы хотим как можно скорее обсудить полученные результаты с регуляторными органами и ждем, когда накопится достаточно данных по выживаемости. Это очень важно, поскольку наша цель — обеспечить доступность нового метода лечения для пациентов».

Профиль безопасности дурвалумаба в сочетании с ТАХЭ и бевацизумабом не отличался от ранее установленных профилей безопасности каждого из этих методов лечения по отдельности. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Компания «АстраЗенека» проводит обширную программу клинических исследований дурвалумаба в лечении различных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе в комбинации с бевацизумабом в качестве адъювантной терапии ГЦР (исследование EMERALD-2) и в комбинации с тремелимумабом, ленватинибом и ТАХЭ при ГЦР с возможностью эмболизации (исследование EMERALD-3).

О компании: «АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

Приложение

Рак печени

Рак печени занимает третье место среди причин онкологической смертности и шестое место среди наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний в мире^1-2. Более 70 % новых случаев рака печени диагностируется в странах Азии¹⁵.Около 75 % всех первичных злокачественных опухолей печени у взрослых относятся к ГЦР¹.У 80–90 % пациентов с ГЦР наблюдается цирроз печени¹⁶. Хронические заболевания печени, такие как цирроз, сопровождаются воспалением, которое со временем может приводить к развитию ГЦР¹⁶. Иммунотерапия представляет собой надежный способ лечения ГЦР; для применения на поздних стадиях заболевания зарегистрировано несколько препаратов¹⁷.

Исследование EMERALD-1

EMERALD-1 — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке одновременного применения дурвалумаба с ТАХЭ с дальнейшим применением дурвалумаба в комбинации с бевацизумабом или без него до развития прогрессирования заболевания по сравнению с только ТАХЭ у 616 пациентов с неоперабельной ГЦР и возможностью проведения эмболизации.

Исследование проводилось в 157 исследовательских центрах в 18 странах, в том числе в Австралии, странах Европы, Северной и Южной Америки и Азии. Первичная конечная точка исследования — ВБП при применении дурвалумаба в сочетании с ТАХЭ и бевацизумабом по сравнению с ВБП на фоне только ТАХЭ; вторичные конечные точки — ВБП при применении дурвалумаба в сочетании с ТАХЭ, общая выживаемость, оценка результатов лечения пациентами и частота объективного ответа на лечение.

Дурвалумаб
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб зарегистрирован в США, ЕС, Японии и многих других странах для применения в комбинации с химиотерапией (гемцитабин плюс цисплатин) при местнораспространенном или метастатическом раке желчевыводящей системы (РЖС), а также в комбинации с тремелимумабом при неоперабельной ГЦР по результатам исследований III фазы TOPAZ-1 и HIMALAYA соответственно.

Дурвалумаб применяют при лечении злокачественных новообразований ЖКТ; кроме того, в США, Японии, Китае, на территории ЕС и во многих других странах это единственный иммунотерапевтический препарат и мировой стандарт, одобренный для радикального лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии (на основании результатов исследования III фазы PACIFIC).

По результатам исследования III фазы CASPIAN, дурвалумаб одобрен в США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По результатам исследования III фазы POSEIDON, в США, странах ЕС и Японии также зарегистрирована комбинация дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией для лечения метастатического НМРЛ. Дурвалумаб также зарегистрирован в нескольких странах для лечения распространенного рака мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших терапию.

С момента первой регистрации в мае 2017 года лечение дурвалумабом получили более 200 000 пациентов.

В рамках обширной программы клинических исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ, раком яичников, эндометрия и другими солидными опухолями. В 2023 году компания «АстраЗенека» объявила о положительных результатах исследований III фазы, в которых изучали применение комбинаций с дурвалумабом при раке яичников (DUO-O) и эндометрия (DUO-E), а также при неоперабельном НМРЛ (AEGEAN).

Помимо программы исследований EMERALD при раке печени различных стадий, компания «АстраЗенека» проводит несколько регистрационных исследований по изучению применения дурвалумаба при операбельном раке желудка и желудочно-кишечного перехода (исследование MATTERHORN), а также при местнораспространенном раке пищевода (исследование KUNLUN). В июне 2023 года дурвалумаб в сочетании со стандартной неоадъювантной химиотерапией привел к достижению основной вторичной конечной точки в виде полного патоморфологического ответа в исследовании III фазы MATTERHORN.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении злокачественных новообразований ЖКТ

Компания «АстраЗенека» ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2020 году на долю онкологических заболеваний ЖКТ пришлось около 5,1 млн новых случаев развития рака, которые унесли жизни примерно 3,6 млн человек¹⁸.

В рамках программы исследований «АстраЗенека» стремится улучшить результаты лечения рака желудка, печени, желчевыводящей системы, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

Помимо зарегистрированных показаний, таких как терапия ГЦР и РЖС, изучается применение дурвалумаба в комбинациях, в том числе с тремелимумабом, для лечения рака печени, пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний и условия их развития.

Трастузумаб дерукстекан — целенаправленно воздействующий на HER2 конъюгат антитела с лекарственным средством; зарегистрирован в США и некоторых других странах для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка, и в настоящее время исследуется при колоректальном раке. Он разработан и выведен на рынок компанией «АстраЗенека» совместно с «Даичи Санкио».

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в США и некоторых других странах для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA. Он разрабатывается и выводится на рынок в сотрудничестве с компанией «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде).

Компания «АстраЗенека» также недавно заключила глобальный договор исключительной лицензии с компанией «КИМ Байосайенсиз Инк.» (KYM Biosciences Inc.) в отношении препарата AZD0901. AZD0901 — это потенциальный первый в своем классе конъюгат антитела с лекарственным средством, нацеленный на клаудин 18.2, перспективную терапевтическую мишень при раке желудка. В настоящее время препарат изучается в рамках клинического исследования I фазы.

Опыт компании «АстраЗенека» в иммуноонкологии (ИО)

Компания «АстраЗенека» — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании «АстраЗенека» представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания «АстраЗенека» ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма.

Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда имеется максимальный потенциал для полного излечения.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.    ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. По состоянию на ноябрь 2023 г.

2.    WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. По состоянию на ноябрь 2023 г.

3.    Lin Y-J, et al. Treatment patterns and survival in hepatocellular carcinoma in the United States and Taiwan. PLoS ONE. 2020;15(10):e0240542.

4.    Park J-W, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015;35(9):2155-2166.

5.    Henriksson M, et al. Treatment patterns and survival in patients with hepatocellular carcinoma in the Swedish national registry SweLiv. BJS Open. 2020;4(1):109-117.

6.    Wehling C, et al. Treatment stage migration and treatment sequences in patients with hepatocellular carcinoma: drawbacks and opportunities. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(8):2471-2481.

7.    Fukuda H, et al. Differences in healthcare expenditure estimates according to statistical approach: A nationwide claims database study on patients with hepatocellular carcinoma. PLoS ONE. 2020;15(8):e0237316.

8.    Akada K, et al. Database analysis of patients with hepatocellular carcinoma and treatment flow in early and advanced stages. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(4):e00486.

9.    Chon YE, et al. Hepatocellular Carcinoma in Korea between 2012 and 2014: an Analysis of Data from the Korean Nationwide Cancer Registry. J Liver Cancer. 2020;20(2):135-147.

10. Cerban R, et al. Predictive Factors of Tumor Recurrence and Survival in Patients with Hepatocellular Carcinoma treated with Transarterial Chemoembolization. J Gastrointestin Liver Dis. 2018 Dec;27(4):409-417.

11. Lencioni R, et al. Sorafenib or placebo plus TACE with doxorubicin-eluting beads for intermediate stage HCC: The SPACE trial. J Hepatol. 2016 May;64(5):1090-1098.

12. Golfieri R, et al. Hepatocellular carcinoma responding to superselective transarterial chemoembolization: an issue of nodule dimension? J Vasc Interv Radiol. Apr;24(4):509-17.

13. Kudo M, et al. Brivanib as adjuvant therapy to transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma: A randomized phase III trial. Hepatology. v;60(5):1697-707.

14. Lencioni R, et al. Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology, 2016;64: 106-116.

15. Liu Y, et al. Changes in the Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in Asia. Cancers (Basel). 2022;14(18):4473.

16. Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019;8(3):1054-1065.

17. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645–7659.

18. World Health Organisation. World Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. По состоянию на ноябрь 2023 г.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.