Результаты исследования III фазы TROPION-Lung01 показали, что датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с доцетакселом (стандартная опция химиотерапии) у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получивших не менее одной предшествующей линии терапии.

В отношении другой комбинированной первичной конечной точки общей выживаемости (ОВ) к моменту проведения промежуточного анализа данные были недостаточно зрелыми. Исследование продолжится по плану с целью получения более полной информации для оценки ОВ.

Профиль безопасности датопотамаба дерукстекана соответствовал предыдущим результатам клинических исследований препарата. Новых нежелательных явлений, связанных с применением препарата, выявлено не было. Частота развития интерстициальной болезни легких разной степени тяжести соответствовала данным предыдущих клинических исследований. Большинство случаев имели легкую степень тяжести. Было зарегистрировано несколько нежелательных явлений 5-й степени тяжести.

Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом сконструированный и целенаправленно воздействующий на белок TROP2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом. Датопотамаб дерукстекан совместно разрабатывается компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «В исследовании TROPION-Lung01 достигнута комбинированная первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования, что в перспективе может изменить установленный стандарт терапии среди неотобранных пациентов, ранее получавших противоопухолевую терапию, которые долгое время не имели альтернатив химиотерапии. Первые результаты исследования III фазы в рамках программы клинической разработки датопотамаба дерукстекана показывают, что данный препарат может сыграть существенную роль в лечении рака легкого».

В мире ежегодно диагностируется более 1 млн случаев распространенного НМРЛ^1,2. Хотя иммунотерапия и таргетная терапия в рамках первой линии улучшают выживаемость пациентов с метастатическим НМРЛ, у большинства из них заболевание рано или поздно прогрессирует, вследствие чего им назначается химиотерапия^3-5. На протяжении десятилетий ввиду отсутствия других вариантов лечения химиотерапия оставалась последней надеждой для пациентов с распространенным НМРЛ, несмотря на ограниченную эффективность и известные побочные эффекты^3-5.

Белок TROP2 активно экспрессируется большинством злокачественных опухолей легкого⁶. В настоящее время ни один конъюгат моноклонального антитела с цитостатиком, направленный против белка TROP2, не зарегистрирован для лечения рака легкого ^7,8.

Пациенты включались в исследование TROPION-Lung01 независимо от наличия активирующих мутаций, таких как мутации в генах EGFR или ALK. Пациенты с активирующими мутациями должны были ранее получить платиносодержащую химиотерапию и одобренную таргетную терапию. Пациенты без активирующих мутаций ранее получали одновременно или последовательно платиносодержащую химиотерапию и ингибитор PD-1 или PD-L1.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

TROPION-Lung01 — это международное, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности терапии датопотамабом дерукстеканом (в дозе 6,0 мг/кг) по сравнению с доцетакселом (75 мг/м²) у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ независимо от наличия активирующих мутаций, получивших не менее одной линии предшествующей терапии. Пациенты без активирующих мутаций ранее получали платиносодержащую химиотерапию и ингибитор PD-1 или PD-L1, одновременно или последовательно. Пациенты с активирующими мутациями ранее получали платиносодержащую химиотерапию и таргетную терапию, зарегистрированную для выявленного у них геномного нарушения.

Первичная конечная точка исследования TROPION-Lung01 включает в себя два компонента: ВБП согласно заслепленной независимой централизованной экспертной оценке (BICR) и ОВ. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя ВБП согласно оценке исследователя, частоту объективного ответа на лечение, продолжительность ответа, время до ответа и частоту контроля заболевания согласно оценкам BICR и исследователя, а также безопасность.

В исследование TROPION-Lung01 включено около 600 пациентов в клинических центрах в странах Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Подробная информация об исследовании представлена на веб-сайте ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) — экспериментальный конъюгат моноклонального антитела с цитостатиком, направленный против белка TROP2. Разработанный по запатентованной компанией «Даичи Санкио» технологии производства конъюгатов моноклональных антител с лекарственными препаратами на основе производных экзатекана (DXd), датопотамаб дерукстекан является одним из пяти основных конъюгатов антитела с цитостатиком в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование является одной из самых передовых программ научной платформы по изучению конъюгатов антитела с цитостатиком компании «АстраЗенека». Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированного моноклонального антитела класса IgG1 к TROP2, разработанного в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, соединенного с молекулами ингибитора топоизомеразы I, производного экзатекана, с помощью расщепляемых тетрапептидных линкеров.

На международном уровне реализуется комплексная программа разработки, включающая в себя более 12 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при различных типах опухолей, экспрессирующих TROP2, в том числе при НМРЛ, трижды негативном раке молочной железы и раке молочной железы с наличием гормональных рецепторов и низкой экспрессией HER2 или отсутствием таковой. Помимо программы TROPION, датопотамаб дерукстекан также исследуется в составе различных комбинаций.

В исследованиях III фазы TROPION-Lung07, TROPION-Lung08 и AVANZAR оценивается применение датопотамаба дерукстекана в комбинациях с ингибитором иммунных контрольных точек в рамках терапии первой линии у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ. Эта стратегия основана на результатах двух предыдущих исследований более ранних фаз. Компания «АстраЗенека» также ведет разработку диагностического теста, направленного на выявление пациентов, которые смогут получить максимальную пользу от лечения датопотамабом дерукстеканом.

Сотрудничество компаний «АстраЗенека» и «Даичи Санкио»

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок трастузумаба дерукстекана в марте 2019 г. и датопотамаба дерукстекана в июле 2020 г. (кроме Японии, где исключительные права на оба конъюгата моноклонального антитела с цитостатиком принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Усилия компании «АстраЗенека» направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшения результатов лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширная линейка компании включает препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты нового поколения, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио», саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «ХАТЧМЕД»; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.

Компания «АстраЗенека» является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая в том числе лечение.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.    Siegel R, et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71:7-33.

2.    World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf (Дата доступа: 25.07.2023)

3.    Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.

4.    Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

5.    Pircher, A, et al. Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement. Anticancer Research. 2013;33(9):3831-3836.

6.    Mito R, et al. Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

7.    Rodríguez-Abreau D et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

8.    American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html (Дата доступа: 25.07.2023)

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.