Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
Кафедра психиатрии и психосоматики ФУВ РГМУ, Москва
Рис. 1. Динамика основных показателей шкалы Гамильтона, определяющих спектр тимоаналептического действия миртазапина.
Рис. 2. Респондеры (процент пациентов с 50% редукцией оценки по шкалам HAMD и MADRS): миртазапин в сравнении с СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, циталопрам).
Рис. 3. Взаимодействие Ремерона с нейролептиками.
Рис. 4. Цитохром P-450 и антидепрессанты.
Степень связывания антидепрессантов СИОЗС и Ремерона с изоферментами цитохрома P-450
Степень блокады энзимов
Изоэнзимы
1A2
2C19
2D6
3A4/4
Высокая
Флувоксамин
Флуоксетин, Флувоксамин
Пароксетин, Флуоксетин
Средняя
Флуоксетин
Сертралин
Флуоксетин, Сертралин
Минимальная
Ремерон, Пароксетин
Ремерон
Ремерон, Флувоксамин
Ремерон оказывает минимальное влияние на метаболизм лекарств Stahl SM. Psychopharmacology of Antidepressants 1997; 101-8
Рис. 5. Переход на Ремерон и комбинированная терапия.
Это может указывать на преимущества миртазапина относительно других современных антидепрессантов, например, некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые заметно тормозят активность определенных ферментов цитохрома P-450, что вызывает клинически значимые реакции при совместном приеме с указанными антипсихотическими соединениями (C.Hiemke, 2000; E.Spina, 2002). В этой связи следует отметить, что формальные кинетические исследования на психиатрических пациентах документально подтвердили, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2, вызывал увеличение концентраций в плазме клозапина в 5–10 раз (C.Hiemke и соавт., 1994; M.Jerling и соавт., 1994) и концентрации оланзапина примерно в 2 раза (C.Hiemke и соавт., 2002). При этом флуоксетин и пароксетин, сильнейшие ингибиторы CYP2D6, увеличивали в плазме концентрации клозапина (F. Centorrino и соавт., 1994; E.Spina и соавт., 1998, 2000) и рисперидона почти в 2 раза (E.Spina и соавт., 2001, 2002). Интересно, что пароксетин, ингибитор CYP2D6, применяемый в сочетании с миртазапином (40 мг в день и 30 мг в день соответственно) не влияет на метаболизм ремерона, как, впрочем, и наоборот (F.Ruwe, 2001). Это исследование было проведено на 24 здоровых добровольцах в течение 6 дней. Уровень побочных явлений был минимальным. По-видимому комбинация этих препаратов в случае необходимости может быть использована в клинической практике без каких-либо опасений. Примерно на это же качество ремерона указывает и S.Stahl (1997 г.), свидетельствующий, что миртазапин минимально влияет на метаболизм лекарств (рис. 4). О безопасности ремерона при одновременном приеме с другими препаратами говорит и S.Bazire (2004 г.). В отличие от других антидепрессантов миртазапин не ингибирует цитохром P-450, при совместном назначении оказывает минимальное влияние на метаболизм лекарств и поэтому при переходе “с ремерона” и “на ремерон” не возникает никаких значимых побочных эффектов (рис. 5). Таким образом, подытоживая основные клинические особенности действия миртазапина (ремерона), можно заключить, что препарат является эффективным антдепрессантом сбалансированного действия с отчетливым седативным антитревожным компонентом (С.Н.Мосолов, 2002), особенно выраженным в первую неделю терапии. Благодаря быстро достигаемому терапевтическому эффекту ремерон предотвращает суицидальные тенденции и способствует достижению ремиссии хорошего качества. Оказывая минимальное влияние на метаболизм лекарств, миртазапин безопасен, и при его приеме не возникает побочных эффектов.
Список исп. литературыСкрыть список 1. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Граненов Г.М., Андрейчик Л.А., Сердитов О.В. Эффективность и переносимость миртазапина (ремерон) при умеренной и тяжелой депрессии и депрессиях, резистентных к первому курсу терапии трициклическими антидепрессантами. В сб.: Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., 2002; стр. 278–91. 2. Филатова Е.Г., Ковров Т.В., Башанова Е.Г., Яковлев О.Н., Посохов С.И. Ремерон в неврологической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; Приложение №1: стр. 6–8. 3. Agren H, Leinonen E, Skarstein J et al. Efficacy and tolerability of mirtazapine vs citalopram: a double-blind, randomized study in patients with major depressive disorder [abstract]. In.: Scientific Abstracts of the 37th Annual Meeting of the American College of neuropsychophsrmacology; Dec 14–18, 1998; LasCroabas, Puerto Rico: 320. 4. Bazire S. Psychotropic Drug Directory. 2003/2004; pp. 186–7. 5. Behnke K, Sogaard J, Martin S, Bauml J, Ravindran AV, Agren H, Vester-Blokland ED. Mirtazapine Orally Disintegrating Tablet Versus Sertraline: A Prospective Onset of Action Study. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 358–64. 6. Benkert O, Szegaedi A, Kohnen R. Rapid onset of therapeutic action in major depression: a comparative trial of mirtazapine and paroxetine [abstract]. In.: Scientific Abstracts of the 37th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology; Dec 14 18, 1998; Las Croabas, Puerto Rico: 311. 7. de Boer T. the effects of mirtazapine on central noradrenergic and serotonergic neurotransmission. Int Clin Psychopharmacol 1995; 10 (suppl. ): 19–23. 8. Centorrino F, Baldessarini RJ, Kando J, Frankenburg FR, Volpicelli SA, Flood JG. Serum concentrations of clozapine and its major metabolites: effects of cotreatment with fluoxetine or valproate. Am J Psychiatry 1994; 151: 123–5. 9. Conner KM, Davidson JRT, Weisler RH. A pilot study if mirtazapin posttraumatic stress disorder. In.: Scientific Abstracts of the 37th A Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology; 14–18, 1998; Las Croabas, Puerto Rico. 10. Fawcett J, barkin RL. Meta-analisis of 8 randomized, double-blind, controlled clinical trials of mirtazapine for the treatment of patients with major depression and symptoms of anxiety. J Clin Psychiatry 1998; 59: 123–7. 11. Goodnick PJ, Puig A, DeVane CL. Mirtazapine in combined major depression and generalizes anxiety disorder [poster]. In.: Scientific Abstracts the 36th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology; Dec. 8–12, 1997; Waikola, Hawaii: 145. 12. Hiemke C, Weinghmann H, Hartter S, Dahinen N, Wetzel H, Muller H. Elevates senim levels of clozapine after addition of fluvoxamine. J Clin Psychopharmacol 1994; 14: 279–81. 13. Hiemke C, Hartter S. Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors. Pharmacol Ther 2000; 85: 11–28. 14. Hiemke C, Avi P, Jabarin M, Hadjez J, Weigmann H, Hartter S et al. Fluvoxamine augmentation of olanzapine in chronic schizophrenia: pharmacokinetic interactions and clinical effects. J Clin Psychohsrmacol 2002; 22: 502 6. 15. Jerling M, Lindstrom L, Bondesson U, Bertilsson L. Fluvoxamine inhibition and carbamazepine induction of the metabolism of clozapine; evidence from a therapeutic drug monitoring service. Ther Drug Monit 1994; 16: 368–74. 16. Kremer CME, Schutte AJ. Mirtazapine vs fluoxetine: efficaeyon symptoms, associated with depression. Eur Neuropsychopharmacol 1998; 8 (suppl. 2): S. 195–6. 17. David J Mutt. Care of Depressed Patients with anxiety symptoms. J Clin Psychiatry 1999; 60 (suppl 17): 23–7. 18. Ruwe FJL, Smulders RA, Kleijn HJ, Hartmans HLA, Sitsen JMA. Human psychopharmacology. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2001; 16: 449–59. 19. Spine E, Avenoso A, Facciola O, Fabraazo M, Monteleone P, Maj M et al. Effect of fluoxetine on plasms concentrations of clozapine and its major metabolites in patients with schizophrenia. Int clin Psychopharmacol 1998; 13: 141–5. 20. Spine e, Avenoso A, Salemi M, Facciola G, Scordo MG, Ancione M et al. Plasms concentrations of clozapine and its major metabolites during combined treatment with paroxetine or sertraline. Pharmacopsychiatry 2000; 33: 213–7. 21. Spine E, Avenoso A, Facciola G, Scordo MG, Ancione M, Madia A. Plasma concentrations of risperidone and 9-hydroxyrisperidone during combined treatment with paroxetine. Ther Drug Monit 2001; 23: 223–7. 22. Spina E, Scordo MG. Newer antipsychoties: comparative review of drug interactions. Exp Rev Neurotherapeutics 2001; 1: 171–82. 23. Spina E, Scordo MG. clinically significant drug intreactions with antidepressants in the elderly. Drugs Aging 2002; 19: 299–320. 24. Spina E, Avenoso A, Scordo MG, Ancione M, Madia A, Gatti G et al. Inhibition of risperidone metabolism by fluoxetine in patients with schizophrenia; a clinically relevant pharmacokinetic drug interaction. J Clin Psychopharmacol 2002; 22: 419–23. 25. Stahl sM. Psychopharmacology of Antidepressants, 1997; pp. 101–8. 26. Sxegadi A, Muller MJ, Anghelescu I, Llawe C, Kohnen R, Benkert O. early improvement under mirtazapine and Paroxetine predicts later stable response and remision with high sensitivity in patients with major depression. J Clin Psychiatry 2003; 64: 413–20. 27. Thase ME. Antidepressant treatment of the depressed patient with insomnia. J Clin Psychiatry 1999; 60 (suppl. 17): 28–31. 28. Thompson C. Onset of action of antidepressants: results of different analyses. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2002; 17: S27–S32. 29. Zoccali R, Muscatello MR, Torre D, Malara G, Canale A, Crucitti D, D'Arrigo C, Spina E. Отсутствие фармакокинетических взаимодействий между миртазапином и совре6менными антипсихотическими препаратами клозапином, рисперидоном и оланзапином у пациентов с хронической формой шизофрении. Pharmacological Research 2003; 48: 411–4.